HOLMEVIS - Příbalový leták

Generikum: ibandronic acid
Účinná látka: monohydrÁt natrium-ibandronÁtu
ATC skupina: M05BA06 - ibandronic acid
Obsah účinných látek: 50MG, 6MG/6ML
Balení: Injekční lahvička

Strana 1 (celkem 8)
Sp.zn.sukls
Příbalová informace: informace pro pacienta

Holmevis 6 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok

acidum ibandronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Holmevis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Holmevis podán
3. Jak se Holmevis používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Holmevis uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Holmevis a k čemu se používá

Holmevis obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou (acidum ibandronicum). Ta patří do skupiny
léků nazývaných bisfosfonáty.

Holmevis je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří do kostí
(„kostní metastázy").

• Holmevis napomáhá předcházet vzniku zlomenin kostí (fraktur).
• Holmevis napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat
chirurgický zákrok nebo radioterapii (ozařování).

Holmevis lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového
onemocnění.

Holmevis snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Holmevis podán

Nepoužívejte Holmevis
• jestliže jste alergický(á) na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku (uvedenou v bodě 6);
• jestliže máte nebo jste někdy měl(a) nízkou hladinu vápníku v krvi.

Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento léčivý přípravek. Pokud si nejste jistý(á),
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Holmevis používat.

Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Holmevis byl v poregistračním sledování
ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti (poškození čelistní
kosti). Ke vzniku osteonekrózy čelisti může dojít i po ukončení léčby.
Strana 2 (celkem 8)

Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.

Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru (zdravotního pracovníka), jestliže:
• máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval(a) zubní
prohlídku
• kouříte (kouření může zvýšit riziko zubních problémů)
• jste se v minulosti léčil(a) biofosfonátem (látka používaná k léčbě nebo prevenci kostních
poruch)
• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy (jako je prednisolon nebo
dexamethason)
• máte nádorové onemocnění.

Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Holmevis absolvoval(a) zubní
prohlídku.

Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu (včetně pravidelného čištění zubů) a absolvovat
pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se léčíte
se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok (např. trhání zubu), informujte o zubní léčbě lékaře a
sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Holmevis.

V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.

Před použitím přípravku Holmevis se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• jestliže jste alergický(á) na jakékoli jiné bisfosfonáty;
• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D nebo jakýchkoli minerálů;
• jestliže máte problémy s ledvinami;
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin

U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení (viz bod 4).

Děti a dospívající
Holmevis se nesmí používat u dětí a dospívajících mladších než 18 let.

Další léčivé přípravky a Holmevis
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a),
nebo které možná budete užívat. To je proto, že Holmevis může ovlivňovat způsob, jakým některé další
léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým účinkuje Holmevis.

Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid", jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i Holmevis
mohou snižovat množství vápníku v krvi.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
nepoužívejte přípravek Holmevis. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek používat.
Strana 3 (celkem 8)

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Holmevis
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud chcete řídit,
obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.

Holmevis obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, tzn., že je v podstatě
"bez sodíku".

3. Jak se Holmevis používá

Používání tohoto léčivého přípravku
• Holmevis obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti s léčbou
nádorových onemocnění.
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.

Při podávání přípravku Holmevis Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, zda
Vám podává správné množství léku.

Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Holmevis budete dostávat. Pokud
máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 6 mg každé 3 až 4 týdny podaná ve
formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.

Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 mg nebo 4 mg v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán
ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin. V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném
propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo opakované podání dávky.

Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři - je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob)
• přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10000 osob)
• bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí [nekrózy (mrtvé kostní tkáně) v čelistní kosti]
• poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možná
život ohrožující, alergickou reakci (viz bod 2)
• závažné nežádoucí kožní reakce
Strana 4 (celkem 8)

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)
• astmatický záchvat

Další možné nežádoucí účinky

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
• příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře, únava,
bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika hodin nebo
dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než několik dní, sdělte
to zdravotní sestře nebo lékaři.
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem (řídká stolice)
• nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gama-glutamyltransferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby

Méně časté (mohou postihnout méně než 1 ze 100 osob)
• třes nebo chvění;
• příliš nízká tělesná teplota (hypotermie);
• postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha" (cévní mozková příhoda
• nebo krvácení do mozku);
• problémy se srdcem nebo krevním oběhem (včetně bušení srdce, srdečního infarktu, hypertenze
(vysokého krevního tlaku) a křečových žil);
• změny počtu krvinek („anémie“);
• vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi;
• zadržování tekutin a otoky („lymfedém);
• tekutina na plicích;
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida" nebo „gastritida";
• žlučové kameny;
• neschopnost močení, cystitida (zánět močového měchýře);
• migréna;
• bolest nervů, poškození nervových kořenů;
• hluchota;
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu;
• obtíže s polykáním;
• vředy v ústech, otoky rtů („cheilitida“), ústní moučnivka;
• svědění nebo brnění v okolí úst;
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě;
• kožní výrůstky nazývané „benigní kožní novotvary";
• ztráta paměti;
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita, nebo výkyvy nálady;
• kožní vyrážka
Strana 5 (celkem 8)
• vypadávání vlasů;
• bolest nebo poranění v místě vpichu injekce;
• ztráta tělesné hmotnosti;
• cysty na ledvinách (tekutinou naplněný útvar v ledvinách).

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Holmevis uchovávat

Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C−8 °C (v chladničce).

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na etiketě za „EXP".
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte Holmevis, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.

6. Obsah balení a další informace

Co Holmevis obsahuje

• Léčivou látkou je acidum ibandronicum (kyselina ibandronová).

Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje acidum ibandronicum 6 mg (ve
formě natrii ibandronas monohydricus 6,75 mg).

• Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, kyselina octová (98 %), trihydrát octanu sodného a voda
na injekci.

Jak Holmevis vypadá a co obsahuje toto balení

Holmevis je bezbarvý, čirý roztok.

Holmevis 6 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 a
10 injekčních lahviček (9ml čirá injekční lahvička ze skla typu I) uzavřených pryžovou zátkou a
hliníkovým uzávěrem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko
Strana 6 (celkem 8)

Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6, Pallini Atény15351,
Attiki Hellas
Řecko
a
EGIS Pharmaceuticals PLC
1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.
Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika Holmevis
Maďarsko Holmevis 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml, 6 mg/6 ml oldatos infúzióhoz
Rumunsko Holmevis 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml, 6 mg/6 ml pentru soluţie perfuzabilǎ

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 26. 10. 2017

Strana 7 (celkem 8)
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

Dávka: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka má být
podána infuzí trvající alespoň 15 minut.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (Clkr ≥50 a <80 ml/min) není úprava dávkování nutná. U
pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clkr ≥30 a
<50 ml/min) nebo těžkou poruchou funkce ledvin (Clkr <30 ml/min), kteří jsou léčeni z důvodu prevence
kostních příhod, má být dodrženo následující doporučení:

Clearance kreatininu
(ml/min) Dávka Objem1 a doba2 infuze
50≤ Clkr <80 6 mg (6 ml koncentrátu pro infuzní roztok) 100 ml po dobu 15 minut
30≤ Clkr <50 4 mg (4 ml koncentrátu pro infuzní roztok) 500 ml po dobu 1 hodiny
<30 2 mg (2 ml koncentrátu pro infuzní roztok) 500 ml po dobu 1 hodiny
0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukosy
Při podávání každé 3 až 4 týdny

U pacientů s nádorovým onemocněním a Clkr <50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Dávkování: Léčba hyperkalcémie vyvolané nádorem
Holmevis je obvykle podáván v nemocničním zařízení. Dávka je určena lékařem při posouzení
následujících faktorů.

Před léčbou přípravkem Holmevis mají být pacienti adekvátně zavodněni roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9% roztok). Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcémie stejně jako
typ nádoru. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcémií (albuminem korigovaný sérový vápník*
≥3 mmol/l nebo ≥12 mg/dl) postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcémií
(albuminem korigovaný sérový vápník <3 mmol/l nebo <12 mg/dl) je účinná dávka 2 mg. Nejvyšší
dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.

* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového vápníku
(mmol/l)
= vápník v séru (mmol/l) - [0,02 x albumin (g/l)] + 0,8
Nebo
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového vápníku
(mg/dl)
= vápník v séru (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumin (g/dl)]

Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.

Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy (opětovné zvýšení albuminem korigovaného sérového vápníku nad
mmol/l) byla 18-19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.

Dávkování a způsob podání
Holmevis koncentrát pro infuzní roztok, má být podáván ve formě intravenózní infuze.
Strana 8 (celkem 8)

Obsah injekčních lahviček má být pro tyto účely použit takto:

• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami - obsah přidejte ke
100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukosy a podávejte
v infuzi trvající alespoň 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec týkající se dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin.
• Léčba hyperkalcémie vyvolané nádorem - obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukosy a infuze se podává po dobu minimálně 2 hodin

Poznámka:
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, má být koncentrát pro infuzní roztok Holmevis ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy. Holmevis koncentrát pro infuzní
roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.

Naředěné roztoky jsou určeny pro jednorázové použití. Použity mají být jen čiré roztoky bez částic.

Doporučuje se, aby byl přípravek použit okamžitě po naředění (viz bod 5 této příbalové informace „Jak
Holmevis uchovávat“).

Přípravek Holmevis koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Holmevis koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.

Četnost podávání
V případě léčby hyperkalcémie vyvolané nádorem je přípravek Holmevis obvykle podáván ve formě
jednorázové infuze.

V případě prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se podávání
přípravku Holmevis opakuje v intervalu 3-4 týdnů.

Délka léčby
Omezený počet pacientů (50 pacientů) dostal druhou infuzi z důvodů hyperkalcémie. Léčbu je třeba
opakovat v případě vracející se hyperkalcémie nebo při nedostatečné účinnosti.

Pacientům s rakovinou prsu a kostními metastázami má být infuze přípravku Holmevis podávána každé
3-4 týdny. Léčba v rámci klinických studií trvala až 96 týdnů.

Předávkování
S akutní otravou přípravkem Holmevis koncentrát pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.

Klinicky závažnou hypokalcémii (velmi nízká hladina vápníku v séru) lze upravit intravenózním
podáním glukonanu vápenatého.